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近日,蚌埠醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在肺動(dòng)脈高壓機(jī)制研究中取得重要進(jìn)展,研究成果以“Salidroside ameliorates hypoxic pulmonary hypertension by regulating the two-pore domain potassium TASK-1 channel”為題在藥理學(xué)領(lǐng)域TOP學(xué)術(shù)期刊《phytomedicine》(中科院1區(qū)/IF=6.7)發(fā)表。該研究首次發(fā)現(xiàn)紅景天苷可以通過(guò)恢復(fù)TASK-1通道的功能和表達(dá)水平逆轉(zhuǎn)異常的PASMCs表型,緩解低氧暴露急性和持續(xù)階段所致的低氧性肺血管收縮和重構(gòu)、改善右心室功能障礙,可能作為治療缺氧性肺動(dòng)脈高壓一種新的方法。
肺動(dòng)脈高壓(PAH)是一種進(jìn)行性和致死性疾病,由終末期遠(yuǎn)端肺動(dòng)脈阻塞,引起肺血管阻力和肺動(dòng)脈壓力增高,右心室肥大,最終導(dǎo)致右心力衰竭和死亡。低氧性肺動(dòng)脈高壓(HPH)其發(fā)病與低氧性肺血管收縮和低氧性肺血管重構(gòu)密切相關(guān)。目前,HPH的治療主要以氧療為主,因未能有效改善肺小血管重構(gòu),效果并不理想。
該研究通過(guò)構(gòu)建低氧性肺動(dòng)脈高壓體內(nèi)外模型,利用血管環(huán)、全細(xì)胞膜片鉗和分子生物學(xué)技術(shù)等多種實(shí)驗(yàn)方法證實(shí):紅景天苷可以減輕急性低氧導(dǎo)致的SD大鼠肺循環(huán)損傷,濃度依賴(lài)性降低急性低氧條件下離體肺動(dòng)脈張力,增加肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(PASMCs) TASK-1電流,逆轉(zhuǎn)急性低氧對(duì)TASK-1電流的抑制作用;同時(shí)紅景天苷也可以上調(diào)SD大鼠PASMCs TASK-1通道蛋白表達(dá),逆轉(zhuǎn)持續(xù)低氧環(huán)境下SD大鼠PASMCs TASK-1的電流密度,從而影響PASMCs增殖和凋亡,改善PASMCs電生理重構(gòu)和肺血管重構(gòu)。該研究發(fā)現(xiàn)并揭示了紅景天苷治療缺氧性肺動(dòng)脈高壓的新機(jī)制。
文章圖片摘要(Grapphical Abstract)
該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、安徽省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、安徽省優(yōu)秀創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)等項(xiàng)目的資助。蚌醫(yī)大一附院為該研究第一作者和通訊作者單位,唐碧教授和康品方副教授為論文共同通訊作者,2021級(jí)研究生孫正宇為論文第一作者,盧國(guó)慶、孫紅燕和姜雯迪等研究人員共同參與完成研究。本項(xiàng)目依托蚌埠醫(yī)科大學(xué)心腦血管疾病基礎(chǔ)與臨床重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室平臺(tái)完成。
(張青黃/審 科研部/文圖)