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近日,我院炎癥相關(guān)性疾病科研團(tuán)隊(duì)在克羅恩?。–rohn’s disease,CD)腸纖維化機(jī)制研究中取得重要進(jìn)展,該研究發(fā)現(xiàn)CD患者腸黏膜下層脂肪細(xì)胞在受到細(xì)菌刺激下可轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細(xì)胞,并參與腸纖維化進(jìn)展。相關(guān)研究成果以“Intestinal adipocytes transdifferentiate into myofibroblast-like cells and contribute to fibrosis in Crohn's disease”為題發(fā)表在歐洲克羅恩病與結(jié)腸炎組織旗下國(guó)際權(quán)威期刊《JOURNAL OF CROHNS & COLITIS》。蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院為該研究第一作者和通訊作者單位,胡建國(guó)教授為論文通訊作者,耿志軍、李靜、左蘆根和張小鳳為論文共同第一作者,王煉、宋雪和王月月等研究人員共同參與完成研究。
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CD是一種具有終身復(fù)發(fā)傾向的慢性、節(jié)段性腸炎,具有致殘性和不可治愈性等特點(diǎn)。CD病變范圍可累及口腔至肛管的整個(gè)消化道,但主要以腸道病變?yōu)橹?,病理表現(xiàn)為腸壁纖維化、腸腔狹窄。目前CD治療以抗炎治療為主,但是仍有75%的患者在終其一生的治療過程中,至少需要接受1次手術(shù)治療,腸纖維化狹窄是患者接受手術(shù)治療的主要原因,而目前纖維化機(jī)制仍不明確。CD腸纖維化的突出表現(xiàn)為腸黏膜下層細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)過度沉積。該研究通過對(duì)纖維化狹窄CD患者小腸組織標(biāo)本、人原代脂肪細(xì)胞和人脂肪類器官的深入研究發(fā)現(xiàn):纖維化狹窄CD患者黏膜下層脂肪細(xì)胞消失或者顯著性減少,且脂肪細(xì)胞數(shù)量與纖維化的程度呈負(fù)相關(guān);更深入地研究表明黏膜下層脂肪細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)分化形成肌成纖維樣細(xì)胞,且高表達(dá)ECM成分。體外研究證實(shí)細(xì)菌主要成分脂多糖(LPS)可誘導(dǎo)人原代脂肪細(xì)胞和脂肪類器官發(fā)生轉(zhuǎn)分化形成肌成纖維樣細(xì)胞且具有促纖維化特性。機(jī)制分析發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)分化形成的肌成纖維樣細(xì)胞中TLR4/TGF-β/smad通路激活,拮抗TGF-β或TLR4受體可以阻斷脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)分化,并抑制促纖維化行為。該研究發(fā)現(xiàn)并揭示了CD患者腸纖維化狹窄的新機(jī)制。
文章圖片摘要(Graphical Abstract)
該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、蚌埠醫(yī)學(xué)院重大科技項(xiàng)目孵育計(jì)劃、蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院高水平科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)等項(xiàng)目的資助。本項(xiàng)目依托我院炎癥相關(guān)性疾病基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和中心實(shí)驗(yàn)室平臺(tái)完成。