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      歡迎訪問！蚌埠醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院
      
         
         
      
      
      
   
      
   
      
      
   
      
   

      


    

    
    
      
        
      
            
        
      
    
      
    

    
      
        
      
            
    
      
        
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        新聞中心 > 醫(yī)院要聞
    
      
            
            
      
                    
      
                        
      我院學(xué)者以第一作者身份在國際權(quán)威肝病學(xué)雜志《Journal of Hepatology》發(fā)表研究型論文
      
                        
      
                            2024-03-11
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      膽管癌（CCA），尤其是肝外膽管癌（eCCA），惡性度高、異質(zhì)性強，導(dǎo)致目前在治療上難有突破性進(jìn)展。日前，我院楊燕教授研究團(tuán)隊與美國Mayo Clinic紀(jì)保安教授團(tuán)隊合作在國際著名肝臟病學(xué)雜志、歐洲肝病協(xié)會會刊《Journal of Hepatology》（IF 25.7）在線發(fā)表了題為“PTEN Deficiency Induces an Extrahepatic Cholangitis-Cholangiocarcinoma Continuum via Aurora kinase A in Mice”的研究型論文，在CCA研究領(lǐng)域取得了最新進(jìn)展。 
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      基因工程小鼠（GEM）腫瘤模型已經(jīng)成為研究CCA的強有力工具，但目前依然缺乏成熟的、能較好模擬人類eCCA發(fā)生發(fā)展的GEM模型。該研究借助Pdx1-Cre-LoxP系統(tǒng)成功實現(xiàn)了肝外膽管組織基因編輯，基于此構(gòu)建了PTEN條件性敲除小鼠模型，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)肝外膽管黏膜上皮細(xì)胞和周圍腺上皮細(xì)胞中的PTEN缺失會導(dǎo)致AKT信號通路激活、細(xì)胞增殖、炎癥、纖維化、DNA損傷、表觀遺傳和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)變（EMT）等改變。且隨著小鼠年齡的增長，這種膽管炎性病變可通過低級別不典型增生和高級別不典型增生發(fā)展到eCCA甚至肺轉(zhuǎn)移。同時研究人員還發(fā)現(xiàn)人和小鼠的eCCA組織中極光激酶A（Aurora Kinase A）高表達(dá)，敲除AURKA基因可逆轉(zhuǎn)PTEN缺乏所誘導(dǎo)的小鼠eCCA發(fā)生。因此該研究成果將為eCCA的發(fā)病機制和靶向治療策略提供新思路。
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      我院腫瘤內(nèi)科楊燕教授、中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院肝膽胰外科王佳樂博士和南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科萬劍華博士為該文共同第一作者，楊燕教授指導(dǎo)的2021級、2020級碩士研究生程倩倩、周雪麗，以及我院病理科高級實驗師承澤農(nóng)參與了該項研究工作，Mayo Clinic腫瘤生物系紀(jì)保安教授為該文通訊作者。該研究得到了美國國家癌癥研究所、梅奧診所專項基金、安徽省高校優(yōu)秀青年骨干人才國外訪學(xué)研修項目等的資助。紀(jì)保安教授是全球消化系統(tǒng)疾病研究領(lǐng)域的知名學(xué)者，也是楊燕教授在美訪學(xué)研修期間的導(dǎo)師。雙方近幾年一直保持分享本領(lǐng)域的研究進(jìn)展，并進(jìn)行密切聯(lián)系和合作，未來將繼續(xù)在肝膽惡性腫瘤領(lǐng)域進(jìn)行深度合作和探索。該研究的發(fā)表標(biāo)志著我院在該領(lǐng)域研究達(dá)到了新水平，國際化合作有了新成效。
      近年來，醫(yī)院堅持科教興院、人才強院、創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展，加強科研平臺建設(shè)，加大人才引育力度，為科研創(chuàng)新提供有力支撐；同時重視國內(nèi)國際合作，拓寬人才培養(yǎng)渠道，開展高水平科學(xué)研究和科技攻關(guān)。在堅持高質(zhì)量發(fā)展的道路上，醫(yī)院各項事業(yè)開創(chuàng)了新局面。未來醫(yī)院將不斷深化改革，不斷提升學(xué)科、科研和人才發(fā)展新效能，促使醫(yī)院綜合實力邁上新臺階，全面開啟高水平醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院建設(shè)新征程。
      原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2024.02.018